Cell：首次揭示G-四联体螺旋促进α突触核蛋白聚集机制

在一项新的研究中，来自日本熊本大学的一个研究团队发现了导致帕金森病等神经退行性疾病的有害蛋白质聚集物的形成机制。他们首次发现，称为G-四联体螺旋（G-quadruplex, G4）的独特RNA结构在促进α突触核蛋白（一种与神经退行性疾病相关的蛋白）聚集方面发挥着核心作用。他们还证实抑制G4的组装有可能预防α突触核蛋白病（synucleinopathy）的发生。这一发现将G4定位为早期干预这些疾病的一个有希望的靶点。

相关研究结果于2024年10月18日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“RNA G-quadruplexes form scaffolds that promote neuropathological α-synuclein aggregation”。

在健康状态下，α突触核蛋白通常调节神经元功能。然而，在神经退行性疾病中，它会聚集在一起，导致细胞损伤和运动症状。作者发现，作为一种在细胞应激时形成的四链RNA结构，G4是促进α突触核蛋白聚集的“支架”。

应激状态下经常出现的钙水平升高会触发G4组装，然后吸引α突触核蛋白，将其转化为有害的、易聚集的状态。

研究团队更进一步，展示了防止这一过程的新方法。他们给表现出类似帕金森病症状的小鼠模型注射了一种能阻止G4形成的化合物——5-氨基乙酰丙酸（5-aminolevulinic acid, 5-ALA）。令人印象深刻的是，5-ALA治疗不仅阻止了α突触核蛋白的聚集，而且还阻止了运动症状的发展，这对于针对早期神经变性的潜在疗法来说是一个充满希望的信号。

G4促进α突触核蛋白的聚集

这一突破可能会极大地推动针对神经退行性疾病的治疗，因为这种治疗的重点是G4的调控。鉴于G4与阿尔茨海默病等其他疾病也有关，这一发现可能会扩大此类疗法的影响，而不仅仅局限于帕金森病。这些结果也为抗击神经退行性病变和提高老龄人口生活质量的先发制人策略提供了新的思路。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Kazuya Matsuo et al. RNA G-quadruplexes form scaffolds that promote neuropathological α-synuclein aggregation. Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.09.037.